«Это может произойти на любом сроке». Врач-лабораторный генетик о замершей беременности

В 20 лет самопроизвольное прерывание беременности случается приблизительно у 10% женщин, в 35 лет — у 25%, в 45 лет — у 50%. С этой ужасной проблемой может столкнуться каждая. Поэтому мы решили расспросить врача лабораторной диагностики Екатерину Лесько о том, почему важно вовремя распознать замершую беременность и какими могут быть последствия.

Первый триместр — самый опасный период

— Что такое замершая беременность?

— Это в народе говорят «замершая», но корректное название — «неразвивающаяся» беременность. Так именуется состояние, при котором происходит прекращение развития плода и его внутриутробная гибель.

Оплодотворенная яйцеклетка имплантируется в матку, а спустя некоторое время резко прекращается жизнедеятельность эмбриона. Неразвивающаяся беременность является одним из вариантов невынашивания (самопроизвольный аборт) и в настоящее время данный вопрос требует к себе особого внимания. Произойти это может на любом сроке беременности, но наиболее часто фиксируется в первом триместре.

На позднем сроке неразвивающаяся беременность — редкое явление, но все-таки тоже случается.

— В чем причина?

— Основная причина неразвивающихся беременностей — это хромосомные аномалии плода, которые несовместимы с жизнью.

К другим причинам, которые могут привести к неразвивающейся беременности, относятся:

• гормональные;
• аутоиммунные;
• инфекционные;
• воспалительные;
• и другие.

Среди косвенных причин можно выделить возраст. Это связано с тем, что частота хромосомных аномалий у плода с возрастом матери увеличивается.

Проблему стали называть эпидемией нашего времени

— Можно ли на эти причины как-то повлиять?

— На мой взгляд, важным инструментом «влияния» является точная диагностика причин, приводящих к неразвивающейся беременности.

Для диагностики генетической причины возможно проведение генетического исследования материала неразвивающейся беременности, которое позволяет выявить численные хромосомные аномалии, несбалансированные хромосомные перестройки и предотвратить в будущем рождение ребенка с хромосомной болезнью.

Нужно отметить, что большинство негенетических причин не являются абсолютным препятствием для благополучного вынашивания беременности, но требуют предварительной подготовки еще до момента зачатия.

Кроме того, в нашей стране при двух и более случаях неразвивающейся беременности рекомендуется проводить анализ кариотипа (цитогенетическое исследование) — это анализ совокупности признаков полного набора хромосом — обоим партнерам.

Хромосомные аномалии и врожденные пороки развития являются одной из самых частых причин внутриутробной гибели плода. В большинстве случаев эти состояния у плода являются случайным (однократным) событием, которое больше не повторится. Вместе с тем родители могут быть носителями хромосомных перестроек, которые приводят к хромосомным аномалиям у плода или эмбриона и как следствие — к внутриутробной его гибели.

Кстати

Бывает и так, что и у мужчины, и у женщины нормальный кариотип, но у эмбриона выявляется хромосомная патология. К данному исходу могут привести самые разные факторы: возраст, прием лекарственных препаратов, стресс. Все это может влиять на процесс расхождения хромосом при образовании половых клеток.

Симптомы далеко не всегда явные

— Может ли неразвивающаяся беременность случиться повторно?

— Конечно, такое возможно. Это может быть следствием вышеперечисленных причин, как случайных явлений, так и наследственных.

— Каковы симптомы замершей беременности?

— Заметить признаки замершей беременности женщина может, прислушиваясь к собственному самочувствию, первое — это исчезновение признаков беременности, но дома диагностировать данное состояние невозможно. При подозрениях лучше посетить врача.

— Чем опасна неразвивающаяся беременность для здоровья женщины?

— Чаще всего неразвивающаяся беременность заканчивается самопроизвольным выкидышем, но не всегда самопроизвольный выкидыш наступает сразу после того, как плод остановил развитие. Поэтому важно вовремя диагностировать данное состояние и провести своевременное лечение. Длительное внутриутробное нахождение неразвивающегося плода опасно развитием инфекции.

Место чуду есть всегда

— После того как прерывание беременности было проведено, что важно знать женщине?

— Обязательно нужно наблюдать за своим последующим состоянием и регулярно посещать врачей. Я считаю, что особенно важно обратиться к психологу. Для женщины потеря желанной беременности — тяжелая психологическая травма. Самостоятельно с ней справиться не так-то просто.

Не менее важный момент — планирование будущей беременности.

Сегодня возможно проведение анализа всех хромосом плода при неразвивающейся беременности. Для исследования необходимо взятие ворсин хориона либо части плодного яйца врачами-гинекологами в условиях стационара, а также женщины самостоятельно могут собрать материал для исследования (при медикаментозном прерывании неразвивающейся беременности).

Затем в лаборатории запускается длительный процесс анализа данного материала: выделение ДНК, подготовка библиотек (так называется пул обработанной ДНК для анализа методом массового параллельного секвенирования), запуск прибора, в котором и проходит процесс расшифровки ДНК. Исследование времязатратно. Сам прибор непрерывно работает около суток, чтобы выдать данные анализа, которые требуют дальнейшей обработки врачом для выдачи заключения по проведенному исследованию.

Как я уже говорила, выявление хромосомных аномалий при неразвивающейся беременности позволяет не только установить причину остановки развития, но и оценить репродуктивные риски и спланировать будущую беременность.

Главное — не отчаиваться. Шанс есть всегда. Порой чудо происходит, даже когда никаких предпосылок для этого нет.

Замершая беременность — симптомы и лечение

Что такое замершая беременность? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Титова С.Ю., гинеколога со стажем в 25 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Замершая (неразвивающаяся) беременность — это прекращение развития плодного яйца, гибель эмбриона или плода внутриутробно, связанная с нарушением нормального течения беременности. Она является одним из видов репродуктивных потерь, которая часто заканчивается самопроизвольным выкидышем — потерей плода до 22 недели беременности при его весе до 500 г.

По многочисленным причинам беременность может иметь неблагоприятный исход даже у абсолютно здоровой женщины. Так, около 20% клинически подтверждённых беременностей заканчиваются потерей плода.

Около 80% выкидышей при замершей беременности случается на 12 неделе или ранее. Среди всех ранних выкидышей треть беременностей прерывается до 8 недели в связи с отсутствием эмбриона в плодном яйце (анэмбриония). [1] [2]

На сегодняшний день выделяют четыре группы причин, которые приводят к замершей беременности:

• пороки развития половых органов;
• хромосомные и генетические мутации эмбриона — главные причины замершей беременности, они выявляются в 80 % случаев замерших беременностей; [1][2]
• патологии эндометрия (внутренней слизистой оболочки полости матки), при которых он не может обеспечить нормальное протекание беременности;
• изменения системы свёртывания крови — наследственная тромбофилия и антифосфолипидный синдром.

Другими причинами ранних выкидышей могут стать анатомические нарушения, инфекции, эндокринные заболевания, а также токсические, иммунологические и другие факторы. [1]

Выявление причины замершей беременности позволяет исключить её повторное возникновение. Если при обследовании супругов не удалось установить причину данной патологии, то успешно последующая беременность разрешается только в 65 % случаев. [1] [5]

К факторам риска замершей беременности относят:

• возраст: чем старше мать, тем выше вероятность выкидыша (в 20-30 лет риск замершей беременности составляет 9-17 %, в 40 лет — 40 %, в 45 лет — 80 %);
• употребление алкоголя (умеренное), а также кокаина;
• избыточное потребление кофеина (4-5 чашек кофе или более 100 мг кофеина в день);
• курение (более 10 сигарет в сутки);
• хронические болезни матери: патологии щитовидной железы, антифосфолипидный синдром, тромбофилии, сахарный диабет, не поддающийся коррекции, а также, возможно, синдром поликистозных яичников;
• инфекционные болезни матери: хламидиоз, уреаплазмоз, сифилис, токсоплазмоз или микоплазмоз;
• употребление лекарственных средств: метотрексат, итраконазол, нестероидные противовоспалительные препараты, ретиноиды (витамин А), пароксетин и венлафаксин;
• ожирение;
• пороки развития и болезни половых органов матери: травмы шейки матки, миома матки, внутриматочные сращения, врождённые аномалии матки;
• интоксикации и вредные производственные факторы: ионизирующее излучение (ультрафиолет), пестициды, вдыхание газов, используемых при анестезии;
• повышенная температура (более 38°C);
• недостаточность фолиевой кислоты: может привести к замершей беременности на 6-12 неделе из-за формирования аномального кариотипа (хромосомного набора) плода. [1][4][5][8]

Иногда бывают случаи, когда у пациенток возникает два следующих друг за другом эпизода замершей беременности или её спонтанного прерывания на сроке до 12 недели. В таких случаях принято говорить о привычной ранней потере беременности. [1] [2]

Риск повторной замершей беременности зависит от количества подобных предшествующих случаев: при единственном самопроизвольном выкидыше риск последующего составляет 18-20 %, при двух — 30 %, при трёх — 43 %. Риск неразвивающейся беременности у женщин, предыдущая беременность которых закончилась родами, составляет 5 %. [1]

Симптомы замершей беременности

Довольно часто первой жалобой при неразвивающейся беременности становятся кровяные выделения из половых путей, в связи с которыми женщины и обращаются к доктору.

В целом при замершей беременности могут появиться разнообразные симптомы. Они зависят от срока, на котором произошла внутриутробная гибель плода (эмбриона) или прекратилось развитие плодного яйца.

Если беременность останавливается в развитии в первые 12 недель, то у беременной перестаёт увеличиваться матка, может исчезнуть тошнота, рвота и обильное слюноотделение, которые характерны для нормально протекающей беременности. Когда мёртвый плод находится в матке дольше трёх недель, у некоторых женщин возникает общая слабость, головокружение и повышенная температура тела.

Также при замершей беременности на сроках до 12 недели возможно отсутствие какие-либо симптомов, т. е. женщина может и не заподозрить, что беременность прекратила развиваться. В таких случаях диагноз устанавливается при очередном осмотре врача и УЗИ малого таза.

На замершую беременность после 18-20 недели может указывать отсутствие шевелений плода в ожидаемый срок или же прекращение начавшихся шевелений. Через 3-6 суток после остановки развития беременности исчезает нагрубание груди, она может уменьшиться в размере, а также вероятно появление молока.

При гибели плода на 25 неделе беременности и позже, молочные железы нагрубают, выделяется молозиво. Через 2-6 недель после прекращения развития беременности женщины жалуются на тянущие боли в нижней части живота, могут возникнуть кровяные выделения из половых путей и и произойти выкидыш. [1] [3] [5] [8] Подобные ситуации требуют стационарного лечения для предотвращения кровотечений и гнойно-септический осложнений.

Патогенез замершей беременности

Единого механизма возникновения замершей беременности нет, так как у каждой причины гибели плода есть свои особенности патогенеза.

Нарушение анатомии половых органов

Существует два типа аномалии половых путей:

1. Врождённые (обнаруживаются у 10-25% женщин с ранним замиранием беременности):
2. полное удвоение матки;
3. одно-, двурогая или седловидная матка;
4. полная и неполная внутриматочная перегородка.
5. Приобретённые.
6. недостаточность шейки и перешейка матки;
7. субмукозная (подслизистая) миома;
8. внутриматочные сращения (синдром Ашермана — наблюдается у 12-15 % пациеток с привычным невынашиванием беременности и у 30-33 % с безуспешными попытками ЭКО).

При врождённых пороках развития матки чаще возникает прерывание беременности на поздних сроках и преждевременные роды, а также встречаются ранние потери беременности при расположении плодного яйца на внутриматочной перегородке или рядом с субмукозной миомой. [1] [2] [3] [5] [10]

При такой приобретённой аномалии, как синдром Ашермана, синехии (спайки) полностью или частично покрывают полость матки. Чаще всего они возникают в результате предшествующего выскабливания слизистой полости матки и/или как последствие замершей беременности. Так, после перенесённой одной внутриматочной операции риск синдрома составляет 16 %, а после трёх и более выскабливаний — 32 и более%. [1] [2] [3] [5]

При любой из этих анатомических аномалий матки беременность останавливается в развитии из-за неудачного прикрепления плодного яйца (например, рядом с миоматозным узлом или на внутриматочной перегородке), недостаточного кровоснабжения эндометрия и хронического эндометрита. [1] [2] [3] [5]

Генетические и хромосомные аномалии эмбриона

Такие патологии являются главной причиной замершей беременности на ранних сроках. [4] [10]

В норме человеческие клетки имеют 46 хромосом, т. е. 22 пары аутосом, которые находятся в ядре каждой клетки. При изменении их количества или качества происходят различные хромосомные «поломки».

Чем старше становится мать, тем выше риск изменения хромосомного набора у эмбриона, при котором число хромосом перестаёт быть кратным. [4] [10] К таким аномалиям относятся трисомии — заболевания, связанные с присутствием трёх гомологичных хромосом вместо двух:

• синдром Дауна — патология 21-й хромосомы;
• синдром Патау — патология 13-й хромосомы;
• синдром Эдвардса — патология 18-й хромосомы.

Плод с одним из данных нарушений всё же может родиться жизнеспособным, но в случае других вариантов трисомий всё может закончиться гибелью эмбриона в виде замершей беременности. [1] [4] [5] [10]

Структурные и функциональные нарушения эндометрия

Патологии эндометрия являются важными факторами бесплодия и ранних потерь беременности. Они могут быть связаны с эндокринологическими проблемами, инфекционными заболеваниями и аутоиммунными расстройствами.

К нарушениям эндометрия, которые становятся причинам неразвивающейся беременности, относят:

• атрофия (недостаточное созревание) эндометрия в периовуляторном периоде (за три дня до и после оплодотворения);
• хронический аутоиммунный эндометрит;
• синдром регенераторно-пластической недостаточности эндометрия.

Тонкий эндометрий, т. е. его атрофия является следствием гормонального дисбаланса, хронических инфекций и ранее перенесённых операций. [3] [5] [8]

Хронический эндометрит — это комплекс изменений эндометрия воспалительного характера. В основе его патогенеза лежит повреждение эндометрия с последующими нарушением нормальной циклической трансформации и уменьшения рецептивности ткани (способности принять внедряющийся зародыш), в результате чего происходит потеря беременности. Данное заболевание может возникать из-за бактерий, вирусов и иммунологических процессов, а такие агенты, как хламидии, стафилококки, герпес и другие, способны его поддерживать. [1] [2] [8]

Изменения свёртывающей системы крови

Замершая беременность может возникнуть в результате нарушений иммунного характера. К ним относится антифосфолипидный синдром, при котором свёртываемость крови повышена.

Антифосфолипидные антитела обнаруживаются в крови почти у половины пациенток с замершей беременностью, а у здоровых женщин — менее чем в 4 % случаев.

Причины данного синдрома до конца не известны. Есть предположение, что концентрация антифосфолипидных антител может повыситься на фоне инфекционных болезней. Также считается, что на возникновение синдрома влияет генетическая предрасположенность. [3] [5] [8] [10]

Полиморфизм генов гемостаза

Риск замершей беременности также связан полиморфизмом генов гемостаза. Мутации гена протромбина G20210A, фактор Лейдена, а также врождённый дефицит протеина С/S и антитромбина максимально увеличивают вероятность образования тромбов и последующих тромбоэмболий. В итоге у беременных повышается риск тромбоэмболии и неразвивающейся беременности.

Полиморфизм генов MTHFR также вызывает тромботические осложнения и может приводить к недостаточности фолиевой кислоты в сыворотке крови и эритроцитах, которая при поступлении с пищей не усваивается. Дефицит фолиевой кислоты нарушает развитие наружной оболочки зародыша, плаценты и беременности в целом, что приводит к замершей беременности, невынашиванию плода и плацентарной недостаточности.

Классификация и стадии развития замершей беременности

По данным УЗИ малого таза — основного метода диагностики замершей беременности — выделяют два типа данной патологии:

• анэмбриония — отсутствия эмбриона в плодном яйце.
• гибель эмбриона или плода (несостоявшийся выкидыш) — остановка развития плода при его изначальном нормальном формировании.

Эмбрион в плодном яйце может отсутствовать в двух случаях: когда он изначально не был сформирован или же перестал развиваться на пятой неделе беременности или раньше. В случаях, когда по результатам УЗИ эмбрион в плодном яйце обнаружить не удаётся, помимо замершей беременности стоит также предполагать ранний срок развития беременности. [2]

При гибели эмбриона на раннем сроке беременности по результатам УЗИ можно обнаружить его разрушенные части или сгусток. При замирании плода на поздних сроках при проведении УЗИ полностью эмбрион обнаружить не удаётся, так как его структура расщепляется.

Также стоит отметить, что в большинстве случаев угроза прерывания беременности или выкидыш на ранних сроках происходят именно после гибели эмбриона.

Осложнения замершей беременности

Наиболее частые осложнения неразвивающейся беременности:

• эндометрит (воспаление полости матки);
• маточные кровотечения.

Эти нарушения возникают, если плодное яйцо вовремя не извлечь из утробы женщины.

Основными возбудителями эндометрита являются:

• энтеробактерии — кишечная палочка (в большинстве случаев);
• грамположительные бактерии — стрептококки группы B, энтерококки, золотистый стафилококк и другие;
• неспорообразующие анаэробы — бактероиды, пептококки и пептострептококки. [1][3][4][5][8]

В зависимости от обширности инфицирования полости матки выделяют три стадии развития эндометрита:

1. Распространение инфекции — проникновение инфекции в плодное яйцо и децидуальную (отпадающую) слизистую оболочку матки, которая возникает после имплантации зародыша.
2. Осложнённое инфицирование — инфекция выходит за пределы полости матки, но при этом не выходит за границы малого таза, т. е. поражаются глубокие слои эндометрия, мышцы матки, её вены и трубы, а также яичники, околоматочная клетчатка и тазовая брюшина.
3. Генерализованное инфицирование — инфекция распространяется за пределы малого таза, в результате чего развивается разлитой перитонит, сепсис и даже септический шок. [1][4][5][6][7]

Интенсивность маточного кровотечения может быть разной. От этого зависят действия врача: чем сильнее кровотечение, тем более агрессивным должно быть вмешательство врача, которому необходимо максимально быстро остановить кровотечение и восполнить кровопотерю. [1] [2] [3]

Диагностика замершей беременности

Основным методом выявления замершей беременности является трансвагинальное УЗИ — введение специального датчика через влагалище в полость матки для более детальной оценки её состояния.

На наличие замершей беременности будут указывать следующие признаки:

• КТР плода (размер эмбриона от темечка до крестца) от 7 мм и более, отсутствие сердцебиения.
• Наличие плодного яйца диаметром 25 мм и более без эмбриона.
• Отсутствие эмбриона с сердцебиением спустя две недели после того, как на предыдущем УЗИ было выявлено плодное яйцо без желточного мешка, который обычно появляется у эмбриона на ранних сроках беременности.
• Отсутствие эмбриона с сердцебиением спустя 11 дней после того, как на предыдущем УЗИ было обнаружено плодное яйцо с желточным мешком.

Данное исследование также позволяет диагностировать и другие патологические варианты беременности, которые возникают на ранних сроках, например:

• внематочная беременность;
• беременность неясной локализации;
• трофобластическая болезнь. [4][6]

Перспективы развития ранней беременности, а также тактику лечения позволяет определить УЗИ с динамическим измерением уровня β-ХГЧ (хронического гонадотропина) в крови. [4] [5] [7] [9] В норме при жизнеспособной маточной беременности до 6-7 недели происходит удвоение величины β-ХГЧ каждый два дня. [5]

Обследования беременной после предыдущего случая замершей беременности:

• Генетическое исследование — рекомендуются при повторяющихся случаях неразвивающейся беременности, а также если родители старше 35 лет. Исследуют кариотип плодного яйца и самих родителей. При тяжёлых хромосомных патологиях рекомендуется ЭКО с применением донорского материала.
• УЗИ, гистероскопия (осмотр с помощью оптических приборов) и гистеросальпингография (с использованием рентгена и контрастного вещества) — позволяют установить наличие анатомических патологий. При их выявлении назначают хирургическое лечение.
• Исследование уровня половых гормонов в крови.
• HLA-типирование, анализ уровня антиспермальных антител, а также выявление антифосфолипидного синдрома.

Поиск тромбофилий показан только при наличии тромботических заболеваний в анамнезе пациентки или её ближайших родственников. [3] [4] [4] [6] [7]

Лечение замершей беременности

Тактика ведения женщин на ранних сроках беременности зависит от симптомов и данных обследования.

При сомнительных результатах УЗИ и подозрении на замершую беременность необходимо придерживать выжидательной тактики: динамическое наблюдение за состоянием пациентки с повторным УЗИ. [1] [4] [5] [6] [7]

В случае кровотечения из половых путей лечение проводится в условиях гинекологического стационара. Пациентке обязательно сообщается о высокой частоте хромосомной патологии плода при замершей беременности, разъясняется необходимость выжидательной тактики и нежелательность проведения медикаментозного лечения при сомнительных данных УЗИ. [1] [4] [5] [6] [7]

Если же замершая беременность подтвердилась, то показано медикаментозное завершение беременности — использование лекарственных средств для изгнания содержимого полости матки. Такой метод является альтернативой хирургическому лечению замершей беременности. [4] [5] [6] [7] [10] На данный момент примерно 20 % женщин выбирают именно медикаментозное лечение, так как хотят избежать применения наркоза. [4] [9] [10]

Хирургическое лечение замершей беременности является надёжным методом, который позволяет удалить содержимое матки. Операция показана при сопутствующей тяжёлой анемии, длительными кровотечениями и т.д. Большинство пациенток прибегают именно к хирургическому вмешательству, так как оно быстро завершает неразвивающуюся беременность.

Наименее травматичная операция для очищения полости матки — это вакуум-аспирация. Она может проводиться в амбулаторных условиях под местной анестезией. Более травматичным является очищение матки при помощи кюретки (хирургической ложки), также требующее наркоза. [1] [2]

Так как замершая беременность у большинства пациенток сочетается с хроническим эндометритом, после операции необходимо следующее:

• лечение эндометрита;
• восстановление характеристик эндометрия;
• подготовка к следующей беременности. [1][2][3][5]

Лечение хронического эндометрита и реабилитация эндометрия включают в себя противовоспалительную терапию, коррекцию иммунных нарушений и нормализацию микробиоценоза.

Назначение антибиотиков пациентам с замершей беременностью показана только при доказанном инфекционном процессе. [4] [5] [6] [7]

Особую роль при реабилитации эндометрия играет гормонотерапия. Она позволяет восстановить структуру и секреторную функцию слизистой оболочки матки. С этой целью применяют оральные контрацептивы — комбинированные эстроген-гестагенные средства или препараты прогестерона в течение 3-6 месяцев.

При подготовке к следующей беременности показаны:

• лечение сахарного диабета, артериальной гипертензии, гипотиреоза, антифосфолипидного синдрома, системной красной волчанки, болезней почек и мочевыводящих путей (при выявлении);
• коррекция вагинального микробиоценоза (при необходимости);
• устранение запоров и дискинезии кишечника;
• избавление от алкогольной, никотиновой и наркотической зависимости (если таковые имеются);
• профилактический приём 400 мкг фолиевой кислоты в день на протяжении 2-4 месяцев перед запланированной беременностью, а также употребление витаминов группы B6 и B12, витаминов E и D, железа, кальция и йода. [1][2][3][5]

Прогноз. Профилактика

Прогноз при наступлении следующей беременности, как правило, благоприятный. После первой замершей беременности риск потери следующего плода возрастает до 18-20%.

При возникновении двух случаев неразвивающейся беременности подряд рекомендовано обследование для установления причин невынашивания у супружеской пары. [1] [2] [3] [5]

Планировать следующую беременность после замирания плода следует не раньше, чем через шесть месяцев, при этом необходимо пройти предварительное обследование.

Специфических методов профилактики, к сожалению, нет. Однако чтобы снизить риск возникновения замершей беременности, нужно заниматься лечением уже существующих заболеваний.

https://mag.103.by/topic/79593-vrach-genetik-o-zamershej-beremennosti/
https://probolezny.ru/zamershaya-beremennost/