Всё об антибиотиках

В России, как и во многих других странах, антибиотики отпускаются без рецепта. Но, если верить исследованиям, далеко не все применяют их по назначению. Так, согласно статистике, около 50% россиян самостоятельно назначают себе антибиотики при простудных заболеваниях, а около 95% населения хранит их в аптечке «на всякий случай». Паникеры начинают принимать их при первых же симптомах ОРВИ, однако, как мы знаем, использование их, в лучшем случае, абсолютно бесполезно. Нецелесообразная антибиотикотерапия порождает массу проблем. От применяемых не по назначению антибиотиков ежегодно погибает около 20 тысяч человек, растет количество антибиотикорезистентных микроорганизмов.

Так кто же такие – антибиотики? Из чего их получают? Каков их механизм действия? Как они влияют на органы и системы?

История

Зальман Ваксман — один из отцов антибиотиков

Антибиотики — вещества природного или полусинтетического происхождения, подавляющие рост живых клеток. Термин был введен в обращение З. Ваксманом — американским микробиологом, получившим в 1952 году Нобелевскую премию за открытие стрептомицина. Сам термин «антибиос» был придуман Л. Пастером и нес определенный смысл: «жизнь, против жизни».

Первым антибиотиком был пенициллин, выделенный из грибка «пенициллинум нотатум». Наблюдения за взаимоотношениями культуры стрептококка и грибка были начаты Флемингом в одной из Лондонских больниц в 20-х годах прошлого века. Однако его выступление на втором Международном конгрессе микробиологов не произвело впечатления — возможно, из-за того, что он был не слишком искусным оратором. Дальнейшая же история изучения пенициллина связана с именами «Оксфордской группы» — Говардом Флори и Эрнстом Чейном. Чейн занимался выделением пенициллина, а Флори – испытанием его на животных. Первое испытание пенициллина состоялось в 1941 году, на умирающем от сепсиса лондонском полицейском. Добиться улучшения состояния удалось, но запасы препарата были слишком малы — больной погиб.

Та самая чашка Петри с культурой Staphylococcus sp., в которой Александр Флеминг (Alexander Fleming), вернувшись из отпуска, обнаружил вместо бактериальных колоний плесень Penicillium notatum.
1928 г.

В 1945 году Флеминг, Чейн и Флори были удостоены Нобелевской премии. Пенициллин же, оптимально сочетая в себе высокую антибактериальную активность и безопасность для человека, с успехом используется до сих пор.

Не заставило себя долго ждать и открытие антибиотиков других групп: в 1939 году был выделен грамицидин, в 1942 – стрептомицин, в 1945 – хлортетрациклин, в 1947 – левомицетин (хлорамфеникол), а уже к 1950 году было описано более 100 антибиотиков. Со временем выяснилось, что существующие антибиотики недостаточно активны в отношении микроорганизмов. Это и послужило поводом для начала химических исследований и создания полусинтетических антибиотиков. С тех пор были открыты различные группы антибактериальных средств. Так, в России на сегодняшний день используется около 30 групп антибиотиков. Среди них различают препараты с антибактериальным, противопаразитарным, противогрибковым и противоопухолевым действиями. Так же были сформированы и постулаты антибиотикотерапии.

Основные правила антибактериальной терапии можно сформулировать следующим образом:

1. Установить возбудителя заболевания;

2. Определить препараты, к которым возбудитель наиболее чувствителен;

3. При неизвестном возбудителе использовать либо препарат с широким спектром действия, либо комбинацию двух препаратов, суммарный спектр которых включает вероятных возбудителей;

4. Начинать лечение надо как можно раньше;

5. Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить в клетках и тканях препятствующие размножению (бактериостатические) или уничтожающие бактерии (бактерицидные) концентрации;

6. Продолжительность лечения должна быть достаточной; снижение температуры тела и ослабление других симптомов не являются основанием для прекращения лечения;

7. Значительную роль играет выбор рациональных путей введения препаратов, учитывая, что некоторые из них не полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер;

8. Комбинированное применение антибактериальных средств должно быть обоснованным, так как при неправильном сочетании может как ослабляться суммарная активность, так и суммироваться их токсические эффекты.

Рассмотрим сами антибактериальные препараты с точки зрения характера, спектра и механизма их действия:

Антибиотики воздействуют непосредственно на этиологический фактор, и по характеру действия бывают бактериостатические и бактерицидные:

1. Бактериостатические препараты тормозят рост и размножение микроорганизмов. Они не вызывают их гибели. При этом допускается, что механизмы имунной защиты в состоянии самостоятельно справиться с уничтожением и эллиминацией микробов. К бактериостатическим препаратам относятся: макролиды, клиндамицин, стрептограмины, хлорамфеникол, тетрациклины.
2. Бактерицидные препараты приводят к гибели микроорганизмов, организму необходимо лишь обеспечить их выведение. К ним относятся: бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, фторхинолоны, гликопептиды и другие (триметоприм, метронидазол, рифампицин и т.д).

Каким же образом происходит обезвреживание? Существует несколько механизмов действия антибиотиков:

• Нарушение синтеза клеточной стенки путем ингибирования синтеза пептидогликана (пенициллин, цефалоспорин, монобактамы), образования димеров и переноса их к растущим цепям пептидогликана (ванкомицин), синтеза хитина (никкомицин). Антибиотикам, действующим по данному механизму, присущ бактерицидный характер действия, они не действуют на покоящиеся клетки и L-формы (лишенные клеточной стенки) бактерий.
• Нарушение функционирования мембраниз-за нарушения их целостности, образования ионных каналов, связывания ионов в комплексы, растворимые в липидах и нарушения их транспортировки (нистатин, грамицидины, полимиксины).
• Подавление синтеза нуклеиновых кислот:ДНК (стрептомицин, гризеофульвин, рифампицин, рифамицин, ванкомицин)и РНК (брунеомицин, рубомицин, оливомицин).
• Нарушение синтеза белкаклеткой (тетрациклины, макролиды).
• Нарушение синтеза пуринов и пиримидинов (азасерин, саркомицин).
• Ингибирование дыхательной цепи (антимицины, олигомицины).

Для удобства в применении, принято классифицировать антибиотики и по спектрам антимикробного действия:

• Действующие преимущественно на грамположительную микрофлору: биосинтетические пенициллины, оксациллин, макролиды I поколения, линкомицин, рифампицин, рифамицин, ристомицин, ванкомицин.
• Действующие преимущественно на грамотрицательную микрофлору: полимиксин.
• Широкого спектра действия: полусинтетические пенициллины (кроме оксациллина), цефалоспорины, макролиды II поколения, тетрациклины, аминогликозиды.
• Противогрибковые антибиотики: нистатин, леворин, амфотерицин В, микогептин, гризеофульвин и др.
• Противоопухолевые антибиотики: оливомицин, рубомицин и др.

Ценность антибиотиков, как лекарств, несомненно, очень высока. Открытие этих препаратов позволило избавиться от множества, ранее смертельных, инфекций. Но микроорганизмы достаточно быстро адаптируются к изменяющимся условиям среды.

Выделяют несколько «основных» механизмов резистентности:

ИЗМЕНЕНИЕ МИШЕНИ ДЕЙСТВИЯ.

ФЕРМЕНТАТИВНАЯ ИНАКТИВАЦИЯ АНТИМИКРОБНОГО ПРЕПАРАТА.

АКТИВНОЕ ВЫВЕДЕНИЕ АНТИМИКРОБНОГО ПРЕПАРАТА ИЗ МИКРОБНОЙ КЛЕТКИ (ЭФФЛЮКС).

НАРУШЕНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИ МИКРОБНОЙ КЛЕТКИ ДЛЯ АНТИМИКРОБНОГО ПРЕПАРАТА

ФОРМИРОВАНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ «ШУНТОВ».

Метициллин-резистентный золотистый стафилококк

Появление антибиотикорезистентных штаммов бактерий несомненно опасно и для того человека, у которого они выделены, и для многих других людей. Рост устойчивости приводит к утяжелению течения инфекционных заболеваний, повышению смертности, увеличению расходов на здравоохранение.

Рассмотрим самые популярные классы антибиотиков:

1. Пенициллины:

Старейшая, но не теряющая своей актуальности группа. Являются β-лактамным антибиотиками и имеют в своей структуре четырехчленное β-лактамное кольцо. В свою очередь делятся на природные (биосинтетические) – выделяемые определенными штаммами плесневых грибов, и полусинтетические – получаемые путем лабораторной модификации.

По механизму действия все пенициллины являются бактерицидными, они блокируют финальные этапы синтеза пептидогликана и тем самым приводят к гибели бактерий. Это в свою очередь и объясняет низкую токсичность пенициллинов для человека, клеткам которого не характерен синтез пептидогликана. Для воздействия на бактерии, которые, путем синтеза ферментов β-лактамаз, приобрели устойчивость, были созданы комбинированные с клавулановой кислотой (ингибитором β-лактамаз) препараты. По классическим источникам, имеют достаточно широкий спектр действия, а полусинтетические, благодаря кислотоустойчивости и защищенности от β-лактамаз расширяют его в разы. Но, ввиду растущей резистентности микроорганизмов, пенициллины не всегда производят достаточный лекарственный эффект.

Классификация:

Биосинтетические

• натриевая, калиевая и новокаиновая соли бензилпенициллина
• пролонгированные (Бициллин-3, Бициллин-5, Ретарпен)
• феноксиметилпенициллин

Полусинтетические

• Ампициллин (Г- >Г+)
• Оксациллин (устойчив к пенициллиназе, кислотоустойчив)
• Ампиокс (Ампициллин + Оксациллин)
• Амоксициллин (кислотоустойчив, торговые наименования – Амоксициллин, Амоксил-КМП, Бактокс, Грамокс, Оспамокс, Флемоксин, Хиконцил, Э-Мокс).
• Амоксициллин + клавулановая кислота (амоксиклав)

Пенициллины обладают самой низкой токсичностью в ряду антибиотиков. Основными побочными действиями являются аллергические реакции (крапивница, отек Квинке, анафилактический шок), расстройства со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, при использовании ампициллина и ингибиторозащищенных – псевдомембранозный колит). Отдельные виды могут вызывать гиперкалиемию (чаще бензилпенициллина-К-соль), гипернатриемию (чаще бензилпенициллина-Na-соль), неаллергическую макулопапулезную (ампициллиновую) сыпь, так же болезненность в месте введения, анемию, тромбоцитопению, нейтропению, транзиторную гематурию у детей.

Лекарственные взаимодействия

• Пенициллины нельзя смешивать в одном шприце или в одной инфузионной системе с аминогликозидами ввиду их физико-химической несовместимости.
• При сочетании ампициллина с аллопуринолом возрастает риск «ампициллиновой» сыпи.
• Применение высоких доз бензилпенициллина калиевой соли в сочетании с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или ингибиторами АПФ предопределяет повышенный риск гиперкалиемии.
• Требуется соблюдать осторожность при сочетании пенициллинов, активных в отношении синегнойной палочки, с антикоагулянтами и антиагрегантами ввиду потенциального риска повышенной кровоточивости. Не рекомендуется сочетать с тромболитиками.
• Следует избегать применения пенициллинов в сочетании с сульфаниламидами, так как при этом возможно ослабление их бактерицидного эффекта.
• Холестирамин связывает пенициллины в ЖКТ и уменьшает их биодоступностьпри приеме внутрь.
• Пероральные пенициллины могут понижать эффективность пероральных контрацептивов за счет нарушения энтерогепатической циркуляции эстрогенов.
• Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции.

2. Цефалоспорины:

Общая структура цефалоспоринов

Так же относятся к β-лактамным антибиотикам, являются одним из самых многочисленных и часто назначаемых, в виду низкой токсичности, классов. По механизму действия сходны с пенициллинами, имеют 4 поколения, каждое из которых по спектру действия опережает предыдущее.

I поколение:

• парентеральные (цефазолин)
• пероральные (цефалексин, цефадроксил)

Антибиотики активны в отношении Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae) и метициллиночувствительных Staphylococcus spp. По уровню антипневмококковой активности цефалоспорины I поколения уступают аминопенициллинам и большинству более поздних цефалоспоринов. Цефалоспорины I поколения обладают узким спектром действия и невысоким уровнем активности в отношении грамотрицательных бактерий.

Основными показаниями к применению Цефалоспорина являются предоперационная профилактика в хирургии, а так же лечение инфекций кожи и мягких тканей. К применению Цефазолина – стрептококковый тонзиллофарингит, внебольничные инфекции кожи и мягких тканей, легкой степени тяжести.

II поколение:

• парентеральные (цефуроксим)
• пероральные (цефаклор, цефуроксим аксетил)

При сходном антимикробном спектре цефуроксим более активен в отношении Streptococcus spp. и Staphylococcus spp. Спектр действия цефалоспоринов II поколения в отношении грамотрицательных микроорганизмов шире, чем у представителей I поколения, клиническое значение имеет активность цефуроксима в отношении гонококков. Благодаря устойчивости цефуроксима к β-лактамазам, он активен в отношении M. Catarrhalis, Haemophilus spp., E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus.

Основными показаниями к применению являются – внебольничные инфекции верхних дыхательных путей, госпитализационная внебольничная пневмония, внебольничные инфекции кожи и мягких тканей, инфекции мочевыводящих путей, периоперационная подготовка в хирургии.

III поколение:

• парентеральные (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон+сульбактам)
• пероральные (цефиксим, цефибутен)

Базовыми АБ в этой группе являются цефтриаксон и цефотаксим, которые обладают высокой активностью в отношении Streptococcus spp.,золотистого стафилококка, коринебактерий, менингококка, гонококков, H.influenzae и M.catarrhalis,пенициллиноустойчивых пневмококка и зеленящего стрептококка. Обладают высокой активностью в отношении практически всего семейства Enterobacteriaceae. Цефтазидим и цефоперазон обладают также активностью в отношении P.aeruginosа, но существенно меньшей активностью в отношении стрептококков. Цефиксим и цефибутен малоактивны в отношении Streptococcus spp., семейства Enterobacteriaceae и пневмококков.

Показаниями являются средней степени и тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, костей, суставов, интраабдоминальные инфекции, инфекции органов малого таза, менингит, сепсис, инфекции на фоне иммунодефицита. Цефиксим и цефибутен так же назначаются при пиелонефрите легкой и средней степени тяжести у детей, беременных и кормящих женщин.

IV поколение:

• парентеральные (цефепим)

Близок по параметрам к препаратам III поколения, но так же имеет высокую активность в отношении P.aeruginosa, Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri и неферментирующих микроорганизмов.

Показаниями являются тяжелые инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, костей, суставов, вызванные полирезистентной микрофлорой, сепсис.

К частым побочным эффектам цефалоспоринов относятся аллергические реакции, нарушение функции ЖКТ. Также могут наблюдаться судороги со стороны ЦНС, холестаз и псевдохолелитиаз со стороны печени.

Аллергия перекрестная ко всем цефалоспоринам, так же может наблюдаться перекрестная с пенициллинами.

В связи с низкой экскрецией у детей и пожилых людей, период полувыведения цефалоспоринов у них увеличивается.

Сочетание с аминогликозидами или петлевыми диуретиками, может вызвать нефротоксический эффект. Антациды уменьшают всасывание пероральных форм.

3. Карбапенемы:

Общая структура карбапенемов

Так же относятся к β-лактамным антибиотикам, по сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами более устойчивы к действию β-лактамаз. К ним относятся импинем и меропенем . Механизм действия сходен с таковым у пенициллинов и цефалоспоринов.
Обладают более широким спектром активности, действуя на многие Г+ и Г- бактерии. К ним чувствительны стафилококки, стрептококки, включая пневмококки, гонококки, менингококки, бактерии семейства Enterobacteriaceae, спорообразующие и неспорообразующие анаэробы.
Показаниями являются тяжелые инфекции, вызванные полирезистентной и смешанной микрофлорой: нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, интраабдоминальные, органов малого таза, кожи и мягких тканей, сепсис. Эндокардит, инфекции костей и суставов (только импинем). Менингит (только меропенем).
Частые побочные эффекты: аллергические, нарушение функции ЖКТ, со стороны ЦНС – головокружение, тремор, судороги.
Аллергические реакции перекрестные со всеми карбапенемами, у 50% пациентов так же с пенициллинами. Нельзя применять с другими β-лактамными антибиотиками в виду их антагонизма.

4. Монобактамы:

1 — пенициллины,
2 — цефалоспорины.
β-лактамное кольцо выделено красным

Относятся к β-лактамным антибиотикам, в клинической практике применяется азтреонами имеющий узкий спектр антибактериальной активности.
Азтреонам используется как препарат резерва для лечения инфекций вызванных Г- микрофлорой. Активен в отношении бактерий семейства Enterobacteriaceae, P.aeruginosa в том числе в отношении штаммов, устойчивых к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам.
Учитывая узкий спектр действия азтреонама, его следует назначать в сочетании с АБ активными в отношении Г+ микрофлоры. Препарат редко вызывает аллергические реакции, но часты реакции со стороны ЖКТ, Печени, ЦНС, почек. Доза корригируется у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью. Азтреонам не следует сочетать с карбапенемами в виду их лекарственного антагонизма.

5. Аминогликозиды:

Препараты этого класса являются практически ровесниками пенициллинов, первые из них открыты в 1944 году. В настоящее время насчитывается три поколения аминогликозидов.

I поколение:

• стрептомицин
• неомицин
• канамицин

II поколение:

• гентамицин
• тобрамицин
• нетилмицин

III поколение:

• амикацин

По механизму действия препараты являются бактерицидными, обеспечивается он путем блокирования синтеза белка на рибосомах.

Основное значение препараты имеют при лечении нозокомиальных инфекций вызванных Г- анаэробами, инфекционного эндокардита. Стрептомицин и канамицин активны в отношении M.tuberculosis, амикацин же более активен в отношении атипичных микобактерий. Стрептомицин так же активен в отношении возбудителей чумы, туляремии, бруцеллеза.

Назначаются в качестве эмпирической терапии при сепсисе невыясненной этиологии, инфекционном эндокардите, посттравматических и послеоперационных менингитах, лихорадке у пациентов с нейтропенией, нозокомиальной пневмонии, пиелонефрите, интраабдоминальных инфекциях, инфекции органов малого таза, диабетической стопе, остеомиелите, септическом артрите.

В качестве местной терапии при инфекциях глаз.

В качестве специфической терапии: стрептомицин при лечении чумы, туляремии, бруцеллеза, туберкулеза; гентамицин при лечении туляремии; канамицин при туберкулезе.

Обладают нефротоксическим и ототоксическим эффектами. Могут приводить к нарушениям вестибулярного аппарата, блокировать нервно-мышечную передачу.

Аминогликозиды нельзя смешивать вместе β-лактамами и гепарином ввиду их физико-химической несовместимости.

Нефротоксичность и ототоксичность усиливается при комбинировании их с другими нефро- и ототоксичными препаратами: полимиксином В, амфотерецином В, этакриновой кислотой, фуросемидом, ванкомицином.

Нервно-мышечная блокада усиливается при комбинации с препаратами для ингаляционного наркоза, опиоидными анальгетиками, сульфатом магния.

6. Тетрациклины:

Базовая химическая структура тетрациклинов

Как и пенициллины, являются одним из самых ранних классов антибиотиков. Были открыты в 40х годах прошлого века, в настоящее время их применение ограничено. Обладают бактериостатическим эффектом, связанным с нарушением синтеза белка в микробной клетке.
В настоящее время многие микроорганизмы обрели резистентность к тетрациклинам, но препараты (природный тетрациклин и синтетический доксициклин) сохраняют свое значение при риккетсиозах, хламидийных инфекциях, тяжелой угревой сыпи.
Тетрациклины обладают большим количеством побочных эффектов. Они нарушают функции ЖКТ, воздействуют на ЦНС (головокружение, повышение внутричерепного давления), вызывают нарушения метаболизма (нарушение белкового обмена с преобладанием катаболизма, нарастание азотемии), ведут к нарушениям образования костной ткани, вызывают перекрестные ко всем тетрациклинам аллергические реакции. Тетрациклины обладают очень высоким гепатотоксическим эффектом, вплоть до развития жировой дистрофии или некроза печени. Факторами риска гепатотоксичности являются: быстрое внутривенное введение, исходные нарушения функции печени, беременность, почечная недостаточность.
При приеме тетрациклинов внутрь одновременно с антацидами, содержащими кальций, алюминий и магний, с натрия гидрокарбонатом и холестирамином может снижаться их биодоступность вследствие образования невсасывающихся комплексов и повышения рН желудочного содержимого.

Не рекомендуется сочетать тетрациклины с препаратами железа, поскольку при этом может нарушаться всасывание и тех, и других.

Карбамазепин, фенитоин и барбитураты усиливают печеночный метаболизм доксициклина и уменьшают его концентрацию в крови, что может потребовать коррекции дозы данного препарата или замены его на тетрациклин.

При сочетании с тетрациклинами возможно ослабление эффекта эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов.

Тетрациклины могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов вследствие ингибирования их метаболизма в печени, что требует тщательного контроля протромбинового времени.

Имеются сообщения о том, что при сочетании тетрациклинов с препаратами витамина А возрастает риск синдрома псевдоопухоли мозга.

Мифы, связанные с антибиотиками:

Антибиотики были и остаются препаратами, вокруг которых клубится множество мифов.

Миф 1: Антибиотики можно применять без назначения врача.

Бесконтрольное применение антибиотиков часто приводит к возникновению резистентных микроорганизмов, что является достаточной проблемой для мировой медицины. Количество эффективных препаратов снижается, а, по мнению ученых, для того чтобы восстановилась активность антибиотика, необходимо прекратить его использование не менее, чем на 40 лет.

Миф 2: Необходимо начинать прием антибиотика при первом же проявлении симптомов ОРЗ.

В большинстве случаев, острые респираторные заболевания имеют вирусную этиологию. Антибиотики же, как мы знаем, не способны воздействовать на вирусы. Вместе с этим, препараты достаточно токсичны, чтобы вызвать побочные эффекты в ослабленном организме.

Миф 3: Длительность антибиотикотерапии должна составлять не менее 10-14 дней.

Арсенал современных антимикробных препаратов дает возможность и однократного приема, и приема краткими курсами. Длительность лечения же зависит от характера заболевания. Так при неосложненных инфекциях дыхательных путей применение соответствующих препаратов происходит курсом в 3-5 дней, а при хроническом остеомиелите растягивается на несколько месяцев.

Миф 4: Антибиотики можно применять пару дней, и, если станет легче, отменить.

В силу растущей резистентности микроорганизмов, прием антибиотиков должен быть целесообразным, курсовым и варьироваться от степени эффективности препарата. Даже при улучшении состояния необходимо продолжить курс лечения до своего окончания.

Миф 5: Существуют антибиотики, которыми можно лечиться часто.

Это не так, все антибиотики являются достаточно токсичными препаратами и имеют большое количество побочных эффектов. Это могут быть и аллергические проявления, и расстройства функций жкт, печени, почек, и неврологические расстройства, нарушения со стороны органов кроветворения и многое другое.

Миф 6: Антибиотики убивают все живое, и принимать их категорически нельзя.

Правильно подобранный антибиотик в большей степени воздействует на микроорганизм, но не следует забывать, что борьба эта происходит в теле больного и, соответственно, структуры его организма реагируют на происходящее. Глупо было бы отрицать отсутствие побочных эффектов, но все они устраняются, после окончания лечения.

Миф 7: Антибиотики нарушают функцию ЖКТ и поэтому их необходимо применять вместе с бифидопрепаратами.

Доказательств эффективности совместного приема нет никаких. Соответственно, это лишь увеличит стоимость лечения, но не принесет эффекта.

Миф 8: Антибиотики необходимы при пищевых отравлениях.

Отравления чаще всего вызываются не самими микроорганизмами, а их токсинами. В борьбе же с токсинами антибиотики не эффективны.

Миф 9: Антибиотики стоит применять при лихорадке.

Да, как бы это глупо не звучало, но такое слышится довольно часто. Антибиотики не обладают жаропонижающим эффектом, и поэтому применение их при повышении температуры бессмысленно.

Миф 10: Антибиотики следует запивать молоком, соком цитрусовых.

Молоко может привести к нейтрализации антибиотика в желудке, а цитрусовые соки наоборот тормозят инактивацию антибиотиков, что, в свою очередь, может приводить к передозировке.

В заключение

Антибиотики являются одной из немногих групп лекарственных средств, которые в 50% случаев применяются нерационально и необоснованно. Часто это происходит по вине самих пациентов, которые назначают их себе, своим родственникам и коллегам, копируя некогда услышанную тактику лечения. Назначают они их себе от ОРВИ (по данным ВЦИОМ 46% Россиян уверены, что антибиотики в борьбе с вирусами не менее эффективны, чем в борьбе с бактериями), от болей в животе и горле, в качестве жаропонижающих и противокашлевых средств. Нередко, по тем же показаниям, они назначаются и провизорами в аптеках.

Но, со времен своего открытия, антибиотики остаются одним из самых важных прорывов в медицине. Если, конечно, правильно их применять…

Автор: Елена Лисицына

Опубликовано в журнале «Medach», 31.12.2014

Оральные контрацептивы: сочетать запрещено

Поделиться:

Читаете инструкции к лекарствам? А очень длинные инструкции? А такие устрашающе длинные, как в комбинированных оральных контрацептивах (КОК)?

Прав был классик: “Редкая птица долетит до середины Днепра”.

Мало кто из пациенток, дочитывают инструкцию до пункта “лекарственные взаимодействия”. Понятно, что инструкция к лекарству — не увлекательный приключенческий роман, но читать ее полезно. Особенно если предстоит долгосрочный прием препарата.

Врачи акушеры-гинекологи привыкли к подобным квестам, поэтому у пациенток, жалующихся на какие-то “побочки” КОК проводят допрос с пристрастием: что, где, когда и в каких дозах принимали?

Давайте знакомится с препаратами, которые “виновны” в неэффективности или “побочках” гормональной контрацепции

Препараты, которые повышают активность ферментов печени и ускоряют выведение гормонов из организма

Это именно те пилюли, которые могут снизить эффективность контрацепции и/или привести к межменструальным кровотечениям. К счастью, лекарства из этой группы не относятся к суперпопулярным и у здоровой женщины шансы встретится с ними на жизненном пути минимальны.

Барбитураты — группа мощных снотворных

Бозентан — сердечный препарат

Противоэпилептические средства (примидон, карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат) — применяются не только при эпилепсии, но и для лечения нейропатической боли.

Рифампицин — антибиотик резерва, используют для лечения туберкулеза.

Гризеофульвин — противогрибковое средство, не самое популярное.

Самый коварный препарат в этой группе — зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Такая безобидная на вид травка может быть причиной серьезных проблем. Биоактивным компонентом зверобоя является гиперфорин, который повышает активность цитохромов CYP3A4/CYP3A5 в печени, препараты начинают метаболизироваться быстрее, их концентрация в крови снижается, эффективность падает.

Для пользователей КОК это может закончиться нежелательной беременностью, но зверобой может помешать работать многим лекарствам: циклоспорин не сможет остановить отторжение пересаженных органов и тканей, лекарства от ВИЧ (индинавир, невирапин) перестанут бороться с вирусом, противоопухолевые препараты (иринотекан, иматиниб) не смогут победить рак.

Зверобой может оказаться где угодно. Практически любой сбор лекарственных трав содержит зверобой, его вводят в состав БАДов, травяной чай, бабушкин отвар.

Растет травка повсеместно, легко собирается, легко обрабатывается, ну и “лекарство от ста болезней”, не без этого.

Как бороться?

Если совмещать несовместимое надо недолго, следует использовать барьерную контрацепцию весь период лечения несовместимым препаратом + 28 дней.

Если прием препарата-конкурента захватывает период безгормонального интервала, придется пропустить период “отдыха” и перейти в непрерывный режим приема КОК

Если впереди долгосрочное лечение, придется искать другой метод контрацепции.

Препараты, которые могут то снижать, то повышать концентрацию эстрогенов или прогестинов в крови

Эти лекарственные взаимодействия плохо предсказуемы и требуют замены КОК на негормональную контрацепцию.

К счастью, к этой группе относится небольшой список препаратов для лечения ВИЧ-инфекции и гепатита С.

Как бороться?
Переход на барьерную контрацепцию в таких ситуация более, чем уместен.

Препараты, которые задерживают КОК в организме и повышают концентрацию препаратов в крови

Противогрибковые (итраконазол, вориконазол, флуконазол)

Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) — применяются для лечения болезней сердца, снижения давления и пр.

Антибиотики из группы макролидов (кларитромицин, эритромицин)

Самый коварный в этой группе — грейпфрутовый сок. Безобидный, на первый взгляд, он способен повысить концентрацию гормональных контрацептивов в крови и спровоцировать или усилить неблагоприятные эффекты.

Главным образом это происходит за счет фуранокумаринов, которые подавляют метаболизирующий лекарства фермент CYP3A4 в тонком кишечнике.

Биодоступность и максимальные плазменные концентрации лекарств повышаются. Точно такое же действие грейпфрутовый сок оказывает на другие лекарства (например, на некоторые статины, фелодипин и амиодарон)

Как бороться?
Стараться избегать таких взаимодействий и не запивать любые лекарства грейпфрутовым соком.

КОК могут взаимодействовать с другими препаратами и влиять на их метаболизм

В этом случае с контрацепцией и “побочками” КОК все будет в порядке, но изменится эффективность решения других проблем.

Читайте также:
Гормональная контрацепция

Возможно повышение (циклоспорин) или снижение (ламотриджин) концентрации других лекарств в плазме крови и тканях.

Как бороться?
Например, эстрогены могут нарушать всасывание тиреоидных гормонов. Если у пациентки гипотиреоз хорошо контролировался, при переходе на эстроген-гестагенную контрацепцию может потребоваться дополнительная проверка функции щитовидной железы и увеличение дозы тироксина.

КОК с разным составом могут иметь разные лекарственные взаимодействия. Читайте инструкции к лекарствам, производители пишут их для потребителей. Это влияет на безопасность и эффективность лечения.

Простые правила

• Сообщайте врачам других специальностей о применении гормональных контрацептивов.
• Сообщайте гинекологам о приеме ВСЕХ лекарств, БАД, лекарственных растений
• При приеме пяти препаратов одновременно лекарственное взаимодействие непредсказуемо! Много лекарств одновременно не делает лечение лучше.
• Осваивайте сервисы проверки лекарственных взаимодействий.

E-lactancia.org и lactmed — проверит совместимость лекарств и грудного вскармливания
TOXNET — ресурс для поиска баз данных по токсикологии, опасным химическим веществам, состояния окружающей среды и токсичных выбросов
DrugBank — уникальная база данных лекарств, созданная при поддержке канадского университетв в городе Эдмонтон провинции Альберта.
Аптечка взаимодействия РЛС — отечественный ресурс проверки.

Мнение автора может не совпадать с мнением редакции

https://cmtscience.ru/article/vsyo_ob_antibiotikah
https://apteka.ru/blog/articles/lekarstva_i_dobavki/oralnye-kontratseptivy-sochetat-zapreshcheno5f322d3407642248c314e5f8/