Преимущества и возможные недостатки заместительной гормональной терапии в постменопаузе

Повышенный интерес к здоровью женщины после 45 лет отчасти связан с меняющейся демографической ситуацией. В связи с постепенно увеличивающейся продолжительностью жизни треть жизни женщины теперь занимает постменопауза. Снижение уровня эстрогенов

Повышенный интерес к здоровью женщины после 45 лет отчасти связан с меняющейся демографической ситуацией. В связи с постепенно увеличивающейся продолжительностью жизни треть жизни женщины теперь занимает постменопауза.

Снижение уровня эстрогенов в постменопаузе потенциально должно влиять на все органы и системы, поскольку a- и b-рецепторы к эстрогенам представлены повсеместно. Помимо основных органов-мишеней они обнаружены в урогенитальном тракте, центральной нервной системе, эндотелии сосудов, клетках костной ткани, в слизистых оболочках рта и толстого кишечника, в конъюнктиве и макулярной области сетчатки и т. д.

Спектр нарушений, возникающих в постменопаузе, очень широк. С позиции эндокринолога менопаузу следует рассматривать как классическое гормонодефицитное состояние, требующее назначения адекватной заместительной терапии половыми стероидами. Назначение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) уже в перименопаузе позволяет обеспечить женщине высокое качество жизни, а также предотвратить некоторые болезни.

ПРЕИМУЩЕСТВА ЗГТ

Ранние менопаузальные симптомы

Ранние симптомы принято разделять на вазомоторные (приливы, ночная потливость, сердцебиения и пр.) и психоэмоциональные (лабильность настроения, нарушения сна, раздражительность, немотивированная тревожность, снижение полового влечения, ухудшение памяти и пр.). У большинства женщин эти симптомы встречаются в первые два года после менопаузы, и частота их уменьшается со временем.

В ходе большого числа контролируемых клинических испытаний была подтверждена выраженная эффективность заместительной терапии эстрогенами при лечении вазомоторных расстройств, вплоть до полного их устранения. На фоне непрерывного лечения эстрадиолом (2 мг) или конъюгированными эстрогенами (0,625 мг) вазомоторные симптомы уменьшаются к концу первого месяца лечения, стойкий терапевтический эффект достигается на третьем месяце лечения, для психоэмоциональных симптомов — на четвертом-пятом месяце от начала терапии. Однако большинство плохо информированных женщин используют ЗГТ только до тех пор, пока их беспокоят вазомоторные симптомы, а затем самостоятельно отменяют лечение.

Урогенитальная атрофия

Снижение уровня эстрогенов приводит к цитологическим, бактериологическим и физиологическим изменениям урогенитального тракта. Эти изменения повышают вероятность травмирования, инфицирования и появления болевых ощущений. Хорошо известно, что с назначением ЗГТ изменяется цитология влагалища, снижается pH, активизируется кровообращение в органах малого таза, изменяется качество влагалищной слизи.

Назначение ЗГТ сразу после менопаузы позволяет предотвратить развитие урогенитальных заболеваний. В том случае, если у пациентки уже есть симптомы атрофического вагинита (сухость во влагалище, диспареуния, зуд, контактные кровянистые выделения), изолированно или в сочетании с симптомами атрофического уретрита (поллакиурия, цисталгия, никтурия), ЗГТ назначается с лечебной целью. При лечении атрофических процессов несомненным преимуществом обладают препараты и устройства для местного применения, особенно если возраст женщины на момент первого обращения превышает 65 лет. К местной гормонозаместительной терапии относят препараты, содержащие эстриол (свечи, крем). Введение эстриола во влагалище обеспечивает его оптимальную доступность в месте введения. Наличие у женщины расстройств мочеиспускания (истинного недержания мочи при напряжении, неудержания мочи) требует комбинированного назначения препаратов ЗГТ и одного из антихолинэстеразных препаратов длительного действия.

Остеопороз, остеоартрит и разрушение зубов

Потеря костной ткани увеличивается с возрастом. В связи с этим частота первичного остеопороза в развитых странах составляет 25-40%, причем это заболевание преобладает среди белых женщин. К 70 годам 40% белых женщин имеют как минимум один остеопоротический перелом. Дефицит эстрогенов играет важнейшую роль в разрушении костной ткани, причем трабекулярная часть кости разрушается больше, чем кортикальная. Около 20% костной ткани теряется в первые 5-7 лет после менопаузы, поэтому терапия эстрогенами должна назначаться как можно раньше после наступления менопаузы, поскольку нельзя восстановить уже разрушенную микроархитектонику костной ткани.

ЗГТ эстрогенами подавляет резорбцию костной ткани и тем самым снижает скорость ее потери, при этом изменение костной массы зависит от дозы препарата. Доказан и несомненный эффект эстрогенов в отношении снижения частоты переломов. Так, согласно результатам исследований, в ходе которых оценивалось профилактическое влияние эстрогенов на перелом шейки бедра, прием эстрогенов снижает риск переломов на 20-60%. Эффект сохраняется до тех пор, пока длится терапия, после прекращения лечения потеря костной ткани возобновляется.

Минеральная плотность, качество костной ткани, склонность к падениям являются основными факторами, провоцирующими возникновение перелома. Назначение ЗГТ в постменопаузе снижает риск падений (кроме падений на льду), т. к. способствует поддержанию равновесия и концентрации внимания пациенток.

NOF (Национальное общество по остеопорозу США) рекомендует проводить измерение МПК всем женщинам в постменопаузе, у которых наблюдались переломы. Кроме того, рекомендуется исследование МПК (денситометрия) у всех женщин в постменопаузе моложе 65 лет, у которых выявлены один или более факторов риска, и у всех женщин старше 65. Женщины с низкой МПК должны получать соответствующую терапию для снижения риска развития переломов.

Принимая во внимание повышенную чувствительность пожилых женщин к эстрогенам, им может быть предложена низкодозированная терапия (1 мг в сутки эстрадиола или 0,3 мг в сутки конъюгированных эстрогенов).

В настоящее время имеются некоторые данные о роли комбинированной терапии в лечении остеопороза. Алендронат и эстрогены оказывают схожий эффект на величину МПК. В среднем применение алендроната или эстрогенов повышает МПК на 4-5%, что отображается как улучшение по Т-критерию только на 0,3-0,5.

А комбинированная терапия эстрогенами и бисфосфонатами более эффективна (8,3%), чем их изолированное применение.

Существенную роль эстрогены играют в поддержании тканей пародонта. Около 32% американок в возрасте 65 лет не имеют зубов. Предположительно эстрогены могут обеспечить защиту против этих заболеваний. Например, исследование здоровья среднего медицинского персонала (Nurses Health Study) показало, что относительный риск разрушения зубов для лиц, использующих ЗГТ на момент исследования, составил 0,76 (95% ДИ-0,72–0,80). Этот протективный эффект со временем исчез после прекращения ЗГТ.

ЗГТ и рак толстой кишки

Колоректальный рак является третьим по степени распространенности и смертности от него онкологическим заболеванием, наблюдавшимся у женщин. Риск заболеть колоректальным раком увеличивается после 40 лет. Пик заболеваемости приходится на 60-70 лет. Подавляющее большинство исследований, изучавших связь между приемом ЗГТ в прошлом или настоящем и раком толстой кишки, выявили уменьшение на треть риска развития этого заболевания.

ЗГТ и проблемы со зрением

В ходе недавно проведенных исследований были выявлены и другие преимущества ЗГТ, применяемой в постменопаузе. Так, например, развитие сенильной макулярной дегенерации связывают с дефицитом эстрогенов в постменопаузе. В частности, Роттердамское исследование показало, что у женщин, у которых имеет место раннее начало менопаузы, на 90% увеличивается риск развития этого заболевания. Результаты большого контролируемого исследования, в ходе которого изучалась частота встречаемости конечной стадии сенильной макулярной дегенерации Eye Disease Case-Control Study, показали, что ЗГТ снижает риск развития этого заболевания (относительный риск 0,3; ДИ = 0,1–0,6).

ЗГТ и центральная нервная система

Понимание эффектов половых стероидов на головной мозг открывает новые горизонты в исследованиях изменений, связанных с менопаузой. Исследования показали положительное влияние эстрогенов на функцию нейронов (их рост, синаптическую активность и т. д.). Эстрогены также снижают накопление амилоида в мозговой ткани и повышают холинергическую активность. Кроме того, они позитивно влияют на настроение, оперативную память и качество жизни женщин, в то время как прогестины ослабляют некоторые из этих положительных эффектов.

Болезнь Альцгеймера и ЗГТ

Данные о влиянии эстрогенов на течение болезни Альцгеймера противоречивы. Так, в ходе пяти исследований было выявлено снижение риска болезни Альцгеймера у женщин, принимающих ЗГТ, на 60%. Уменьшение риска развития болезни Альцгеймера прямо пропорционально продолжительности приема эстрогенов. Однако необходимо отметить, что эти исследования типа «случай — контроль» являлись небольшими, следовательно, вероятность статистической ошибки очень высока. Необходимы дальнейшие углубленные исследования, посвященные этому вопросу.

ЗГТ и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ)

Частота ИБС у женщин нарастает в основном после наступления менопаузы. К тому же среди причин смерти доля (ИБС) увеличивается с возрастом. По статистике ИБС является основной причиной смерти у женщин в постменопаузе. Одна из каждых двух женщин, достигших 50 лет, умирает от инфаркта или инсульта, тогда как от рака молочной железы — лишь каждая 25-я женщина.

Первичная профилактика ИБС

Хорошо известный факт, что снижение уровня эстрогенов связано с увеличением ССЗ среди женщин, заставил исследователей обратить самое пристальное внимание на кардиопротективную роль эстрогенов в постменопаузе. Большинство обсервационных исследований показали снижение относительного риска ССЗ на 30-50% в связи с приемом эстрогенов. Этот протективный эффект в основном обусловлен влиянием эстрогенов на метаболизм холестерина, что обеспечивает более 25% успеха. Согласно последним данным, ЗГТ влияет на постпрандиальный обмен липидов и подавляют их окисление. В целом эстрогены повышают уровень ЛПВП и снижают ЛПНП на 10%. Кроме того, эстрогены благоприятно воздействуют на углеводный обмен, атерогенез и гемодинамику, восстанавливают функцию эндотелия, повышают сердечный выброс, снижают периферическую резистентность, систолическое и диастолическое артериальное давление.

Вторичная профилактика ИБС

Несколько исследований, посвященных вторичной профилактике ИБС эстрогенами, показали, что ЗГТ снижала риск смерти и рецидивы на 50-90%, что в принципе сравнимо с эффектом от успешной гиполипидемической терапии. Женщины, использовавшие эстрогены в постменопаузе, имели менее выраженный стеноз коронарных артерий и лучшие показатели выживаемости после аортокоронарного шунтирования, особенно при тяжелых формах ИБС.

Однако результаты первого проспективного контролируемого исследования, в ходе которого изучалось влияние ЗГТ на возможные исходы ИБС (HERS), оказались не столь однозначны. По данным HERS, прием ЗГТ был связан с большим риском побочных эффектов, в частности тромбоэмболических осложнений, возникавших на первом году лечения. Однако к четвертому и пятому году наблюдений отмечалось значительное снижение как частоты побочных эффектов, так и относительного риска заболеваний сердца.

По поводу исследования HERS в литературе развернулась широкая дискуссия. В исследовании приняли участие довольно пожилые женщины с выраженными признаками ИБС, средний возраст которых составлял 67,7 года. Только 46% из них получали статины и соблюдали диету при приеме ЗГТ. Большинство пациенток из группы принимавших статины не достигли необходимой нормализации липидного обмена. Прием ЗГТ при таком неполноценном лечении не мог вызвать улучшений в первые два года. К тому же схема приема ЗГТ, использованная в ходе HERS, была для всех одинакова и включала эстрогены с прогестинами. Не было и контрольной группы, получавшей только эстрогены.

На основании результатов этого исследования был сделан вывод, что на нынешний день существуют доказательства эффективности ЗГТ для первичной профилактики ИБС. При назначении ЗГТ пожилым женщинам с тяжелой ИБС нужно быть осторожным. Для уточнения эффективности использования ЗГТ с целью вторичной профилактики необходимы дальнейшие исследования.

НЕДОСТАТКИ ЗГТ

Влияние ЗГТ на риск развития тромбоза глубоких вен

Получены данные, позволяющие сделать вывод о том, что на фоне постоянного приема ЗГТ увеличивается риск тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Общий относительный риск тромбоэмболии глубоких вен составляет 2,1 у пациенток, постоянно принимавших ЗГТ, в сравнении с женщинами, никогда не принимавшими эстрогены в постменопаузе (20-30 случаев на 100 тыс. женщин). Во время беременности этот риск сильно возрастает и составляет 60 случаев на 100 тыс. женщин. Пациентки, имеющие заболевания сердечно-сосудистой системы, тромбоэмболии в анамнезе, обострение тромбофлебита, подвержены большему риску венозной тромбоэмболии. Эти факторы необходимо учитывать перед назначением ЗГТ.

ЗГТ и гиперпластические процессы в эндометрии

Относительный риск развития рака эндометрия на фоне монотерапии эстрогенами per os у женщин с интактной маткой увеличивается и равен 5,0; на фоне комбинированной ЗГТ (эстрогены плюс прогестины) относительный риск равен 0,9 по сравнению с женщинами, никогда не использовавшими ЗГТ. Поэтому ЗГТ только эстрогенами противопоказана женщинам с интактной маткой.

Влияние ЗГТ на молочную железу

Боязнь развития рака молочной железы является одной из основных причин отказа от ЗГТ. Противоречивые данные, имеющиеся в литературе, также не позволяют врачам давать четкие ответы на вопросы пациенток.

Проанализировав более чем 90% всех эпидемиологических данных, касающихся этой проблемы, ученые пришли к выводу, что чем дольше используется ЗГТ, тем больше риск рака молочной железы. Относительный риск его развития возрастает на 2,3% с каждым годом использования ЗГТ. После отмены ЗГТ относительный риск постепенно снижается, достигая исходного уровня через пять лет. Тем не менее среди факторов риска рака молочной железы, таких как избыточный вес, поздняя менопауза, прием алкоголя, поздняя беременность, даже высшее образование, прием ЗГТ занимает последнее место. Употребление пяти и более граммов этилового спирта в сутки значительно повышает риск развития рака молочной железы при совместном использовании с ЗГТ. Отмечено линейное увеличение частоты случаев рака с увеличением дозы потребляемого алкоголя. С другой стороны, существует дозозависимая связь между использованием ЗГТ и развитием рака молочной железы с благоприятной гистологией, с экспрессией рецепторов к эстрогенам. Это значительно влияет на исход дальнейшего лечения этого заболевания и более низкую смертность.

Такая высокая выявляемость рака молочной железы на фоне ЗГТ эстрогенами может быть обусловлена и более регулярным обследованием молочных желез у женщин, использующих ЗГТ.

Последние исследования, посвященные комбинированной терапии, продемонстрировали, что добавление прогестинов к эстрогенам не только не снижает, но может даже увеличить риск рака молочной железы.

Как не набрать лишний вес женщинам 50+

Источник: Managing the menopausal midsection: is it even possible? by Lyle McDonald (Alan Aragon Research Review, September 2017)

Считается, что даже стройные в молодости женщины во время менопаузы «обречены» набирать лишний вес, особенно в области талии. Это неизбежный эффект гормональной перестройки или дело в том, что с возрастом люди становятся менее активными? Что можно сделать с этим?

Менопауза — прекращение репродуктивной функции женщины. В организме заканчиваются жизнеспособные яйцеклетки, прекращаются менструации (этот процесс начинается за несколько лет до менопаузы и называется пери-менопаузой), эстроген и прогестерон падают до очень низкого уровня.

При снижении эстрогена происходит несколько важных вещей. Первая — увеличение массы тела. Вторая — перераспределение жировых отложений. В «нормальной» ситуации бОльшая часть жировых отложений у женщины не находится в области живота и особенно вокруг внутренних органов (этот жир называется висцеральным).

Последнее чаще встречается у мужчин из-за влияния тестостерона. Хотя и у женщин с некоторыми типами синдрома поликистозных яичников (что часто сопровождается повышенным уровнем андрогенов), ожирение развивается тоже по этому типу.

Избыток висцерального жира вреден для здоровья и повышает риски сердечно-сосудистых заболеваний. Так что до менопаузы, когда уровень эстрогена высок, женщины имеют намного меньше рисков.

Наконец, во время менопаузы хуже происходит липолиз — мобилизация жиров из клеток в кровоток для дальнейшего окисления. Но это легко компенсировать кофеином, принятым до кардио-тренировки.

Вообще же, эстроген обычно обвиняют во всех проблемах, хотя он делает много хороших вещей. Как было сказано выше, он влияет на распределение жира в теле, а так же поддерживает мышцы и минеральную плотность костей. Со снижением уровня эстрогена в менопаузе женщины начинают терять и мышцы, и костную массу намного быстрее. В том числе, и поэтому они страдают от остеопении и остеопороза чаще мужчин.

Что касается перераспределения жира, есть теория, которая объясняет это. Жировые клетки — основное место, где тестостерон превращается в эстроген с помощью ароматазы. Считается, что увеличение висцерального жира у женщин в менопаузе — попытка организмом поддерживать, по крайней мере, некоторые эстрогеновые сигнальные пути.

Гормональная заместительная терапия, когда эстроген и прогестерон заменяюся на синтетические аналоги, отменяет перечисленные выше проблемы. Лишний вес не увеличивается, потери мышц и плотности костей не происходит. Даже снижение скорости метаболизма отличается у женщин на заместительной терапии и без нее. У первых он снижается на 4 калории каждый год. У вторых — на 14 калорий в год. Кстати, это показывает, что возрастное снижение обмена веществ переоценено: за 10 лет после менопаузы это всего минус 140 калорий. Большая часть снижения метаболизма с возрастом — в том, что женщина начинает меньше двигаться, становится менее активной. Потеря мышечной массы, вероятно, является частью этого.

О заместительной терапии во время менопаузы много спорят. Когда-то было проведено исследование Woman‘s Health Initiative (WHI), которое досрочно остановили из-за повышенного риска рака груди на фоне приема эстрогена. Но более свежие исследования показали, что многое зависит от возраста и начала приема гормонов. Если это происходит вскоре после наступления менопаузы и длится только в течение нескольких лет, то считается безопасным. Прием эстрогена в течение длительного времени или у пожилых женщин — действительно, небезопасен. В исследовании WHI были объединены все женщины, что скрыло эту разницу.

Является ли набор веса неизбежным?

Учитывая все сказанное выше, является ли набор веса неизбежным, особенно, если женщина не на заместительной терапии? Конечно, нет. Во-первых, снижение метаболизма совсем небольшое — о его падении на 14 калорий в год точно не стоит беспокоиться, это всего пара укусов яблока в день. Даже 140 калорий, набегающие за десять лет, легко компенсируются умеренной активностью 20 минут в день.

Намного большая проблема — снижение ежедневной активности, а это следствие образа жизни и привычек. Поэтому физическая активность и контроль калорий — в основе всего, как обычно. Исследования показывают, что женщины в постменопаузе успешно худеют, пока соблюдают эти условия.

Кроме этого, силовые тренировки критически важны для женщин после менопаузы для поддержания мышц и плотности костей. Исследования показывают, что женщины без заместительной терапии могут не просто остановить потерю костной массы, но и улучшить ее, что раньше считалось невозможным. Условие — силовые тренировки, прием кальция и витамина D.

Недавнее исследование показало: женщины после менопаузы, которые занимались 3 раза в неделю, делали 8 основных базовых упражнений в двух подходах по 8 повторений в каждом, с интенсивностью на 70-80% от максимума, не набирали вес в течение 6 лет, в отличие от женщин без силовых тренировок.

Что касается висцерального жира, здесь уже присутствует гормональный компонент. Но есть, по крайней мере, одна обнадеживающая вещь: от него очень просто избавиться. Этот жир метаболически активен: он легко запасается и так же легко расщепляется. Дефицит калорий и тренировки (и здесь кардио работает лучше, чем силовые) решают проблему довольно быстро.

Что еще

Во-первых, женщинам, которые не планируют заместительную терапию (могут быть веские причины вроде рака молочной железы в семье), могут быть полезны соевый белок или изолированные фитоэстрогены. Они действуют в организме подобно эстрогенам, но их сигнал не так силен, как у «родного» или синтетического гормона. Это обеспечивает, по крайней мере, некоторые сигнальные пути, но будет нести гораздо меньший риск рака молочной железы у женщин в группе риска (перед приемом фитоэстрогенов проконсультируйтесь с врачом).

Есть идеи и о замещении тестостерона у женщин в постменопаузе. Напомним, он превращается в эстроген в жировых клетках с помощью ароматазы. Но жировые клетки молочной железы не содержат ароматазы. Поэтому предполагается, что тестостерон может обеспечить сигнальные пути эстрогена без повышения рисков развития рака груди.

Во-вторых, с приходом менопаузы у женщин развивается некоторая степень резистентности к инсулину (эстроген улучшает чувствительность, снижение эстрогена приводит к ее ухудшению). Хотя тренировки улучшают чувствительность к инсулину, более высокий белок в еде (не менее 1,5 г/кг в день), умеренные углеводы (

35-40% от общего количества калорий) и более высокие жиры (30-35% с включением омега-3-жирных кислот) будет отличным решением. Большинство женщин переедают углеводов, поэтому увеличение белка вместе с силовыми тренировками является решением почти всех проблем.

В-третьих, что касается добавок, можно рассматривать соевый протеин (25-30 г/день) или изолированные фитоэстрогены 50-100 мг суммарно для генистеина и дайдзеина (обсудите подробнее дозировки фитоэстрогенов с вашим врачом, поскольку есть индивидуальные противопоказания).

100-200 мг кофеина до кардио улучшит мобилизацию жиров.

Есть много исследований о том, что мелатонин уменьшает некоторые негативные последствия менопаузы (обсудите с врачом возможность его приема, дозировку и продолжительность).

Наконец, ДГЭА (соединение андрогена, которое в организме вырабатывается в надпочечниках), по некоторым исследованиям, помогает поддерживать мышцы и костную массу. Но это гормональный андроген и может вызвать легкую маскулинизацию (рост волос на теле, угри, жирную кожу) у некоторых женщин.

Перед приемом любых препаратов нужно проконсультироваться с врачом.

Подведение итогов

Силовые тренировки: 2-3 раза в неделю. Они должны быть достаточно тяжелыми (8-12 повторений в подходе) и состоять из комплексных упражнений со свободными весами. Жим ногами или приседания — для ног и позвоночника. Жим от груди или над головой — для рук и так далее. Изолирующие упражнения могут быть тоже полезны, но лишь бонусом.

Кардио: 3 раза в неделю, умеренная интенсивность. Это помогает избавиться от висцерального жира. Кофеин до кардио — для улучшения мобилизации жира.

Лекарства: Рассмотрите вместе с врачом возможность приема фитоэстрогенов вместе с мелатонином перед сном и, возможно, ДГЭА.

Конечно, чем старше мы становимся, тем сложнее поддерживать режим, но регулярные тренировки и внимание к диете компенсирует большую часть возрастных и гормональных проблем.

https://www.lvrach.ru/2001/10/4529118
https://fitlabs.ru/50let/